在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
马提亚斯·施维赫夫 , 露比·欧·菲 , 弗雷德里克·劳 , 穆拉桑·木苏鲁 , 约瑟夫·贝鲁塞克 , 亚历山大·拜尔 , 西拉-安娜 法尔 , Salber Lee Williams , Axel Werner
阿丽夏·维加,保罗·索维诺,安东尼·海德,莎拉·布莱曼,比尔·莫斯利,JakeReardon,特伦斯·祖达尼彻,马蒂·亚当斯,EgidioTari,尼维克·奥格,布丽娜·布克玛斯特,JessicaHorn,J·拉罗斯,帕丽斯·希尔顿,SarahPower,瑞贝卡·马绍尔
迈克·安东纳科斯,斯蒂夫·巴西奇,JR·波恩,阿诺德·沃斯洛
DavidHillenbrand,ScottHillenbrand
乔尼·维斯顿,索菲亚·布莱克-德埃利亚,山姆·勒纳,艾伦·伊万格力斯塔
费思·韦斯特,乔斯·亚当·阿尔瓦雷斯,安东尼·赖因维尔
